肝靶向抗病毒药nga-acv的制备及其趋肝性

以无唾液酸糖蛋白受体(asialoglycoproteinreceptor,asgp-r)的特异性配体——半乳糖基拟糖白蛋白(neoglycoalbumin,nga)为载体,通过丁二酰基桥将抗病毒药无环鸟苷(acyclovir,acv)与nga偶联,得到肝靶向抗病毒药nga-acv。差热分析和高效液相色谱分析结果表明,nga-acv是共价键偶联物,且在血液中稳定性很好。将偶联物用131i标记后进行家兔放射性显像比较研究。结果,高、低药密度nga-acv的肝脏放射性分别是全身放射性的81.6%和86.6%,其趋肝性无明显差别。研究小鼠体内高药密度131i-nga-acv的分布,在5min时肝脏放射性达到峰值,为注入量的81.7±10.4%。受体竞争抑制实验表明nga-acv的肝靶向机理为受体介导的主动靶向过程。初步体外抗乙肝病毒比较研究表明,nga-acv较acv的抗病毒剂量有明显降低。