双苯氟嗪抗大鼠全脑缺血再灌注所致海马ca1区神经元损伤的作用机制

目的研究双苯氟嗪抗大鼠全脑缺血再灌注损伤的作用机制。方法大鼠全脑缺血15min再灌注3d，再灌注开始后给予双苯氟嗪(20,40和80mg·kg-1,ig)。免疫组织化学方法观察fas及fas配体的分子定位，westernblotting和rt-pcr方法检测fas，fas配体，caspase10p20，caspase8，i-κb-α和p-i-κb-α蛋白及mrna表达。结果双苯氟嗪明显降低海马ca1区免疫阳性细胞数量及fas，fas配体，caspase10p20蛋白表达(p<0.01)，且呈剂量依赖性（20和40mg·kg-1组，r=0.92,p<0.01)；显著降低fas及fas配体mrna表达(p<0.01)；caspase8和i-κb-α蛋白表达在给药前后无显著变化(p>0.05)；未能检测出p-i-κb-α蛋白表达。结论双苯氟嗪通过抑制cd95分子启动的死亡信号转导通路发挥其抗脑缺血再灌注损伤作用；这一作用与转录因子nf-κb无关。