卡巴拉汀脂质体的制备及其大鼠鼻腔给药的药物动力学

制备卡巴拉汀脂质体,研究其在大鼠鼻腔给药的药代动力学。采用硫酸铵梯度法制备包载卡巴拉汀的脂质体,考察粒径、zeta电位和包封率,测定脂质体在磷酸盐缓冲液中的释放;大鼠鼻腔给予卡巴拉汀脂质体,以安替比林为内标,采用高效液相色谱？串联质谱法(hplc/ms)测定血浆中卡巴拉汀的浓度,运用das2.0软件拟合药代动力学参数。经筛选制备的脂质体包封率为(33.41±6.58)%,平均粒径在154～236nm,zeta电位(？10.47±2.41)mv。脂质体的体外释放符合一级动力学方程。大鼠鼻腔给药后,cmax,tmax和auc0？∞分别为(1.50±0.15)mg·l？1,15min和(89.06±8.30)mg·l？1·min。卡巴拉汀制备成脂质体经大鼠鼻腔给药后,吸收迅速,血药浓度可以达到一定水平。