甲基橙皮素-7-烷基醚同系物的合成及其抗炎作用

为了研究甲基橙皮素-7-烷基醚同系物的结构与抗炎活性之间的相关性,本研究以甲基橙皮苷(1)为先导化合物,合成出甲基橙皮素(2)、甲基橙皮素-7-乙基醚(3)、7-正丁基醚(4)、7-正己基醚(5)、7-正辛基醚(6)、7-正癸基醚(7)、7-正十二烷基醚(8)、7-正十四烷基醚(9)和7-正十六烷基醚(10)9个新化合物,用uv、1hnmr、ms和hr-ms对化合物的结构进行了确证;同时采用氟氏完全佐剂(fca)致小鼠关节炎实验、醋酸致小鼠毛细血管通透性实验,观察新合成化合物口服给药300mg·kg？1·d？1时在体内的抗炎作用。结果表明随着烷基链的增长,醚化衍生物的抗炎作用先增强后降低。化合物6、7、8在给药25天时,对佐剂性关节炎(aa)小鼠的足肿胀抑制率分别为31.9%、38.5%和39.1%;对血清中的cox-2的浓度分别为79.3、75.4和73.9ng·l？1;对血清中的pge2的浓度分别为275.4、258.9和242.6ng·l？1。化合物6、7在给药5天时,对醋酸致小鼠毛细血管通透性的抑制率分别为42.4%和41.5%。化合物6、7、8相比甲基橙皮苷先导化合物,抗炎活性得到了提高,对小鼠关节炎炎症和毛细血管通透性有明显的抑制作用。