壳聚糖包覆的硝酸毛果芸香碱眼用亚微乳的研究

本文设计了一种壳聚糖包覆的硝酸毛果芸香碱眼用亚微乳(chitosan-coatedpilocarpinenitratesubmicroemulsion,cs-pn/se),旨在开发一种新型的具有黏膜黏附性的亚微乳眼部给药系统,以延长药物在眼表滞留时间,促进药物的眼部吸收。以中长链甘油三酯(mediumchaintriglycerides,mct)为油相,tween80为主乳化剂,采用高速剪切工艺制备硝酸毛果芸香碱亚微乳(pilocarpinenitratesubmicroemulsion,pn/se),进一步采用孵？育法制备cs-pn/se,并利用星点设计？效应面优化法进行处方优化。对其粒径、zeta电位、包封率和微观形态进行表征,以新西兰白兔为动物模型,评价了cs-pn/se在兔眼表滞留特性以及缩瞳作用。眼表滞留特性评价结果显示,与硝酸毛果芸香碱溶液剂组(pilocarpinenitratesolution,pns)和pn/se组相比,cs-pn/se组在眼表的清除率下降,kcs-pn/se为(0.0064±0.0003)min？1,平均驻留时间(meanresidencetime,mrt)延长,为155.4min(p<0.05)。缩瞳药效学结果显示,cs-pn/se组的最大缩瞳率为46.3%,缩瞳作用时间长达480min,较pns组和pn/se组分别延长了255min和105min,缩瞳率-时间曲线下面积auc提高为pns组和pn/se组的1.6倍和1.2倍(p<0.05)。上述结果表明cs-pn/se可显著延长药物在眼表滞留时间,增加药物在眼表黏膜层中的渗透力,从而延长缩瞳作用时间,提高药物的眼部生物利用度,实现减少给药频次的目的。