乙酰水杨酸增强多胺衍生物anispm抗肝癌作用及其机制研究

探讨乙酰水杨酸增强多胺衍生物anispm抗肝癌作用及其作用机制。采用mtt法检测细胞毒性;应用高内涵活细胞成像系统检测细胞内anispm含量的变化及对细胞凋亡和线粒体膜电位的影响;采用westernblotting方法检测细胞色素c,精脒/精胺乙酰转移酶,caspase-3、-8、-9等蛋白表达的变化;应用高效液相色谱法检测细胞内多胺含量的变化。应用h22肿瘤移植模型评价对实体瘤生长的影响。实验结果显示,乙酰水杨酸体内外均具有增强anispm抗肝癌的作用,其机制为乙酰水杨酸通过上调肝癌细胞内精脒/精胺乙酰转移酶的活性,降低细胞内多胺含量从而增加了anispm的摄取,并通过anispm诱导肝癌细胞凋亡。该凋亡作用与anispm诱导细胞线粒体膜电位降低,促进细胞色素c释放以及活化caspase-3、-8、-9等有关。