5r-5-羟基雷公藤内酯醇的晶型制备与表征

本文对用于治疗类风湿性关节炎的候选新药5r-5-羟基雷公藤内酯醇(lldt-8)进行了晶型研究。采用蒸发结晶和溶析结晶法对lldt-8进行了晶型制备筛选,并采用粉末x射线衍射(p-xrd)、差示扫描量热分析(dsc)、热重分析(tg)、红外光谱(ir)以及单晶x射线衍射分析技术对制备得到的lldt-8样品进行了晶型表征。结果表明上述制备方法得到的lldt-8晶体样品,其p-xrd、ir、dsc和tg图谱均一致,其中粉末x射线衍射八强峰位于7.58°、8.14°、8.66°、15.46°、16.46°、29.54°、31.16°和38.26°;红外光谱吸收峰位于3471.3、2962.2、2887.0、1762.6、1677.8、1432.9、1365.4、1247.7、1080.0、1031.7和877.5cm？1;dsc结合tg分析结果显示lldt-8在271.2℃左右发生分解。单晶x射线衍射分析表明lldt-8晶体属单斜晶系,空间群为p2(1);晶胞参数a=11.4601(11),b=6.3205(6),c=13.0281(12),α=90.00,β=115.557(2),γ=90.00;分子间形成氢键。进一步通过不同极性溶剂中的匀浆实验进行晶相的稳定性实验,其粉末x射线衍射图谱未发生变化,说明其晶型未发生转变,表明现有晶型具有较好的稳定性,有利于保证临床疗效的一致性。