“右旋糖酐-磁性层状复合氢氧化物-氟尿嘧啶”给药系统的超分子组装与磁靶向缓释作用

用“共沉淀插层-原位复合-溶剂转换”技术合成“右旋糖酐-磁性层状复合氢氧化物-氟尿嘧啶”(dextran-magneticlayereddoublehydroxide-fluorouracil,dmf)载药系统,通过x射线粉末衍射(x-raydiffraction,xrd)、红外光谱(infraredspectrum,ir)、透射电镜(transmissionelectronmicroscopy,tem)及热重分析(thermogravimetry,tg)表征及体外释放实验研究dmf的物相特征及缓释性能,通过动物实验考察dmf的体内靶向转运与缓释效果。结果表明,dmf的xrd与r-六方层状复合氢氧化物(layereddoublehydroxide,ldh)及fd-3m立方铁氧体衍射特征吻合,ir证明dmf是右旋糖酐(dextran,det)、磁性层状复合氢氧化物(magneticlayereddoublehydroxide,mldh)及氟尿嘧啶(fluorouracil,fu)3种组分的超分子复合物;mldh-fu具有六边菱形、层状特征,det能保护mldh-fu的层状结构、改善粒子分散性能、强化运载系统的缓释性能;体外ph7.35pbs环境中dmf的药物释放遵守零级模型c=1.1716′10？5+4.4626′10？7t。dmf能在动物体内实现药物对靶区组织的优势转运,表现局域效应、靶向特异性及优异的循环转运性能;dmf的药动学过程表现峰值衰减、周期增长的多峰现象,达峰时间依次为给药后0.25、1、3、5、9天;首峰药动学方程cfu=14.34e？0.530t+36.04e？0.321t+24.18e？0.196t,吸收慢、消除快;后续药峰的半衰期增长、生物利用度提高、消除率降低;dmf的最高药峰值是原药的1/37,生物利用度是原药的419%。