反义寡核苷酸药物癌泰得及其代谢产物的猕猴体内药代动力学研究

研究反义寡核苷酸药物癌泰得(cantide)及其代谢产物在猕猴体内的药代动力学特征。通过采用两步固相萃取法结合无胶筛分毛细管电泳技术测定猕猴血浆中的癌泰得及其代谢产物的血药浓度,并计算药代动力学参数。研究比较了猕猴单次静脉滴注不同剂量(8,16,24mg·kg？1)癌泰得后血浆中原形药物及其代谢产物m1和m2的药代动力学行为。猕猴经静脉滴注给药后,癌泰得在血浆中消除迅速,末端t1/2为57.91～77.97min,其cmax、auc0？inf和auc0？t与给药剂量的线性相关系数(r)分别为0.9918、0.9568和0.9773。代谢产物紧随原形药物之后达到峰浓度,且峰浓度均明显低于原形药物。原形药物及其代谢产物m1和m2的cls分别为1.60～2.19、5.92～8.58和6.07～8.78ml·min？1·kg？1。结果表明癌泰得原形及其代谢产物的cmax、auc0？inf和auc0？t均随给药剂量增加而增加。代谢产物的清除率大于原形药物,且代谢产物在高剂量组表现为mrt明显延长,末端消除相半衰期亦增大。