氯沙坦对两肾一夹高血压大鼠肾脏的保护作用及prcp-激肽释放酶调节轴的影响

本研究观察氯沙坦对两肾一夹(2k1c)高血压大鼠体内脯氨酰羧基肽酶(prcp)-激肽释放酶调节轴的影响,揭示氯沙坦保护肾脏作用的新机制。采用sd大鼠,建立2k1c高血压大鼠模型,分别给予哌唑嗪(5mg·kg？1·d？1)或氯沙坦(5、15及45mg·kg？1·d？1)连续干预4周,观察血压变化。实验结束后,通过计算大鼠右侧肾脏体重比,石蜡切片he染色观察肾小球纤维化的程度以及自动生化分析仪检测血清中na+、k+、肌酐以及尿素氮的含量来评估大鼠肾脏功能;rt-pcr分析右侧肾脏中prcpmrna的表达;westernblotting分析肾脏中prcp、组织激肽释放酶、血浆激肽释放酶和tgf-β1以及血浆中血浆激肽释放酶蛋白的表达水平。结果显示,氯沙坦能显著减轻由高血压大鼠肾脏体重比、肾小球的融合及纤维化和血清生化指标的改变;并能同时升高其同侧肾脏组织中prcp、血浆激肽释放酶和组织激肽释放酶的蛋白表达,降低tgf-β1蛋白的表达。氯沙坦对2k1c高血压大鼠肾脏功能的保护作用可能与其增强大鼠体内prcp-血浆激肽释放酶和组织激肽释放酶调节轴功能、降低tgf-β1蛋白的表达有关。