薯蓣皂苷元联合trail对非小细胞肺癌a549细胞的协同作用及其中效原理评价

利用中效原理评价薯蓣皂苷元与肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(tnf-relatedapoptosis-inducingligand,trail)联合应用于非小细胞肺癌a549细胞的相互作用,并探讨可能的作用机制。mtt法观察两药对a549和人肾上皮293t细胞的增殖抑制作用。运用中效原理(chou-talalay合用指数法)判定两药的相互作用。hoechst33342荧光染色、流式细胞术检测两药联合对细胞凋亡的影响。westernblotting检测凋亡相关蛋白表达的变化。薯蓣皂苷元和trail均能剂量依赖性地抑制a549细胞增殖。运用中效原理计算合用指数,当fa=0.1,ci>1;当fa>0.1,ci<1。对于a549细胞,薯蓣皂苷元与trail合用,ic50由21.864μmol·l？1降低到14.810μmol·l？1(p<0.05);而对于293t细胞,合用前后ic50分别为27.129和27.184μmol·l？1(p>0.05)。荧光显微镜观察及流式细胞术检测结果表明,两药合用使细胞凋亡比例增加。联合用药组中caspase-8、caspase-9、bid、caspase-3激活和parp切割明显增加;bcl-2表达减少,而bax表达增加;mapk途径中p38、jnk和erk明显激活。结果显示,薯蓣皂苷元和trail具有协同诱导a549细胞凋亡的作用,机制与线粒体途径、死亡受体途径和mapk信号途径均相关。