穿膜肽修饰紫杉醇固体脂质纳米粒的大鼠在体肠吸收研究

考察硬脂酸-八聚精氨酸(stearicacid-octaarginine,sa-r8)修饰的紫杉醇(paclitaxel,ptx)固体脂质纳米粒(solidlipidnanoparticles,sln)在大鼠肠道的吸收情况。以市售制剂(taxol)和ptx-sln为对照,采用单向灌流法,研究不同肠段、不同药物浓度及加入p-糖蛋白抑制剂后sa-r8-ptx-sln的大鼠肠道吸收动力学。结果表明,3种制剂在全肠段都有吸收,且在十二指肠吸收最好。在各个肠段,3种制剂的净累积吸收量表现为sa-r8-ptx-sln>ptx-sln>taxol(p<0.05)。sa-r8-ptx-sln在十二指肠的吸收在考察药物浓度范围内呈现线性吸收。加入p-糖蛋白抑制剂后,taxol和ptx-sln在十二指肠的净累积吸收量均显著提高(p<0.05),而sa-r8-ptx-sln的净累积吸收量与未加p-糖蛋白抑制剂相比无显著性差异(p>0.05)。因此,sa-r8和sln共同作用,可显著促进紫杉醇的口服吸收。