质粒介导的组织激肽释放酶结合蛋白在肺癌相关细胞内的表达及其生物学活性研究

研究裸质粒能否转染肺癌相关细胞,且有效表达具有血管形成抑制活性的组织激肽释放酶结合蛋白(kal),以及kal的表达对体内外肺癌及相关细胞的生物学影响。采用lipofectamine2000介导质粒对肺癌相关细胞的转染,elisa法检测kal浓度,并考察kal对细胞增殖、凋亡和迁移的影响。瘤内直接注射质粒后,观察nci-h446皮下移植瘤内cd34、ki-67和e-钙黏蛋白水平变化,以及肿瘤细胞凋亡的情况。转染质粒后,所有受试细胞均可表达kal,其中huvec的增殖和迁移受到抑制;3种肺癌细胞nci-h446、nci-h460和a549的增殖被不同程度地抑制,并出现凋亡现象。体内研究显示,kal可以抑制新生血管生成及肿瘤细胞增殖,肿瘤生长速度显著降低。因此,可介导kal表达的裸质粒可以作为肺癌治疗的候选药物。