石斛联苄类化合物抑制血管新生的机制

联苄类是传统中药石斛中一类含量较多的活性化合物。本研究首先考察了从石斛属药用植物中分离得到的6种联苄类化合物抑制vegf(vascularendothelialgrowthfactor)诱导的人脐静脉内皮细胞(human？umbilicalvascularendothelialcell,huvec)管腔形成的实验,发现除tristin外其他联苄类化合物在10μmol·l？1时均显示出了明显的抑制活性,其中moscatilin的最低有效浓度为1μmol·l？1。进一步研究表明,moscatilin能浓度依赖性地抑制vegf诱导的huvec细胞管腔的形成。免疫印迹(westernblotting)结果表明,moscatilin能抑制vegf诱导的vegfr2(vascularendothelialgrowthfactorreceptor2,flk-1/kdr)及erk1/2(extracellularregulatedproteinkinases)的磷酸化激活,并能同时抑制由vegf诱导的erk1/2上游信号通路c-raf和mek1/2激酶的磷酸化。结果表明,moscatilin抑制血管新生活性的机制与阻断vegfr2及c-raf-mek1/2-erk1/2信号级联通路的激活有关。