应用微透析技术研究盐酸曲马多在小鼠额叶皮质细胞外液中的药动学

研究盐酸曲马多在小鼠大脑额叶皮质细胞外液中的药动学,探讨靶器官药动学研究方法。小鼠麻醉后,将微透析探针植入其额叶皮质,以2μl·min？1速率向探针恒速灌注人工脑脊液。1h后,小鼠腹腔注射盐酸曲马多注射液50mg·kg？1,注射完毕立即以12min为间隔收集额叶皮质细胞外液透析液样本,连续收集6h。用hplc-紫外检测法测定透析液中曲马多浓度,用das软件拟合药？时曲线,并计算药动学参数。结果显示,曲马多在小鼠额叶皮质细胞外液中的变化过程呈二室开放模型,其主要药动学参数t1/2α、t1/2β、tmax、cmax和auc0？∞分别为(0.27±0.05)h、(2.72±0.24)h、(0.50±0.10)h、(2110.37±291.22)μg·l？1和(4474.51±441.79)μg·l？1·h。本实验建立了一种应用微透析采样技术研究药物在靶器官中药动学的方法,该方法操作简单、可靠;盐酸曲马多在小鼠额叶皮质细胞外液中符合二房室模型,其分布半衰期和消除半衰期分别约为0.5h和2.7h。