毛喉鞘蕊花提取物福司可林的体外代谢研究

研究福司可林在血浆和肝微粒体中的代谢性质,为临床合理用药提供参考。采用hplc-ms/ms的检测方法,通过测定福司可林的浓度,考察福司可林在大鼠、比格犬、猕猴和人4个不同种属肝微粒体中的代谢稳定性,鉴定福司可林在人肝微粒体中代谢的主要参与酶以及对人肝微粒体中细胞色素p450(cytochromep450,cyp450)各亚型酶的抑制作用。结果表明,福司可林在大鼠、比格犬、猕猴和人4个种属血浆中均不代谢;在4个种属肝微粒体中均有不同程度的代谢,其t1/2分别为(52.0±15.0)、(51.2±5.9)、(6.0±0.2)、(11.9±1.8)min;clint分别为(75.6±18.7)、(60.9±6.8)、(513.8±14.3)、(176.2±25.6)ml·min？1·kg？1;cl分别为(34.8±4.5)、(23.3±1.0)、(40.3±0.5)、(17.9±0.3)ml·min？1·kg？1。在人肝微粒体中福司可林主要被cyp3a4代谢;福司可林在浓度为0.1ng·ml？1～5μg·ml？1内,对人肝微粒体中cyp3a4存在竞争性抑制作用。可见,福司可林在肝微粒体中代谢消除较快,在临床上与其他被cyp3a4代谢的药物合用时应注意药物相互作用。