氯氮平在中国精神分裂症人群的群体药物动力学研究

本研究旨在考察口服氯氮平(clozapine)在中国精神分裂症患者中的群体药物动力学特征,探讨各项动力学参数与人口统计学因素及cyp1a2酶基因多态性的关系,通过建立群体药物动力学模型指导临床个体化给药。研究中采集了临床服用氯氮平的183例精神分裂症患者的626份稳态血样本资料,随机分组为建模组(168例)和外部验证组(15例)。用非线性混合效应模型(nonmem)程序中的一级评估法(first-orderestimation,fo)对建模组的数据进行分析,估算清除率(cl/f)、表观分布容积(v/f)和吸收速率常数(ka)的群体值,并且定量评价人口统计学指标和cyp1a2酶基因型因素对药物动力学参数的影响。建模中单室一级吸收和消除模型能够较好地拟合数据。最终模型包含了经体表面积归一化的单日剂量(dbsa)和吸烟(smok)因素对cl/f的影响。cl/f(非吸烟组)、v/f和ka的群体典型值分别为28.5l·h？1(5.05%)、1290l(16.7%)和2.26h？1(fixed),相应的个体间变异分别为42.2%和10.0%。研究发现吸烟组的清除率有所上升。观测值与预测值之间的残留误差sd为45.8μg·l？1。