抗肿瘤药物的研究——ⅹⅷ.5-[双-(2-氯乙基)-氨基]-吲■-2羧酸(at-346)的抗肿瘤作用及毒性

作者发現两个吲(口朶)氮芥化合物at-267和at-346均有明显的抗肿瘤作用,其中尤以at-346的疗效較佳,因此进行了它的疗效与毒性研究并与溶肉瘤素进行了比較。主要結果如下:(1)at-267,at-346和溶肉瘤素分别口服1/6的急性ld50剂量对小鼠肉瘤180,棱形細胞肉瘤,网织細胞肉瘤,ak肉瘤,ehrlich癌实体型和乳腺癌均有显著的抑制作用。前两个药对小鼠黑色素瘤,脑瘤22和大鼠jensen肉瘤也均有一定的抑制作用。(2)at-267,at-346和溶肉瘤素口服对小白鼠的急性ld50分别为120,16和33毫克/公斤,亚急性ld50分别为33,6.8,10毫克/公斤。at-267和at-346对肉瘤180的治疗指数(mtd/med)分别为6.7和13.4。它們对大白鼠的亚急性ld50分别为21和7毫克/公斤。(3)給狗每天口服at-3460.9和2.7毫克/公斤,共10天,可見造血系統的抑制及食量的降低,組織学检查除发現腸粘膜下出血及肝脏輕度的脂肪性变外,未見有其他的异常。給0.3毫克/公斤組,除白血球略有降低外,也未見有其他的异常发現。猴2只在10天内分别用at-346总量56和122毫克,均見造血器官的輕度抑制,用总量5毫克的另1只猴則未見明显的异常改变。