抗疟新药的研究5-取代苯氧基-6-甲氧基-8-取代氨基喹啉的合成

根据5-(对-氟苯氧基)-6-甲氧基-8-(4-氨基-1-甲基-丁氨基)喹啉(ⅰ1)(表1)对猴疟原虫(plasmodiumcynomolgi)的作用略优于伯喹而毒性较低的报道,合成了化合物ⅰ1(代号m7844),同时还合成了衍生物5-取代苯氧基-6-甲氧基-8-(4-取代氨基-1-甲基丁氨基)喹啉(ⅰ3～17)(表1)以及其同分异构体5-取代苯氧基6-甲氧基-8-(5-取代氨基戊氨基)喹啉(ⅱ13～28)(表2)。药理研究证明化合物ⅰ1～7、ⅰ16及ⅱ18等对鼠疟p.yoelii均有不同程度的作用。化合物ⅰ1(m7844)的毒性甚低,对小鼠的毒性比磷酸伯喹低20余倍,对家兔的溶血反应也明显低干伯喹。但在相同剂量下,对猴疟p.cynomolgi的作用不及伯喹。对鼠疟红前期的作用比伯喹低4～5倍。