3β-羟基-孕甾-5-烯-20-酮衍生物(a,b环)的合成及其构—效关系的研究

本文报道3β-羟基-孕甾-5-烯-20-酮(孕甾烯醇酮)c3-位羟基的酯及a,b环重排成6β-羟基-3,5-环孕甾烷-20-酮有关衍生物的合成。抗炎实验发现除水杨酸酯和苯甲酸酯有与临床应用的抗炎松(孕甾烯醇酮乙酰水杨酸酯)相当的抗炎作用外,其余酯类(三氯乙酸酯、氯乙酸酯、呋喃-2′-羧酸酯、对甲苯磺酸酯、邻苯二甲酸单酯)及重排产物6β-羟基-3,5-环孕甾烷-20-酮都有较抗炎松略强的抗炎作用,其作用为临床应用的琥珀酸单酯的两倍多。为了定量地阐明孕甾烯醇酮衍生物的脂溶性对抗炎活性的影响,我们用疏水性碎片常数估算了孕留烯醇酮衍生物的脂水分配系数logp,发现除孕甾烯醇酮3-甲醚和3β-氯-孕甾-5-烯-20-酮以外,当logp0时,随着logp增高,抗炎活性loga明显地加大,两者之间呈抛物线关系。