nonmem法分析肾移植患者环孢素a的群体药动学

用hplc和fpia法(单克隆抗体)测定全血中环孢素a(csa)浓度,收集临床60例肾移植患者牛奶送服csa后浓度数据281点,应用nonmem程序一步法估算其群体药动学参数,并定量地分析体重、年龄、性别,长期用药对清除率的影响。按口服吸收一室开放模型估算的群体药动学参数为:清除率cl(l·h-1)、表现分布容积vd(l)和口服吸收速率常数ka(h-1)分别等于59.8,227及1.28,其个体间变异qcl(%),qvl(%)及qka(%)分别为30.27,29.02和75.10,浓度观察值与模型预测值的残差变异qe(%)等于31.19固定效应与cl的定量关系为:以体重的0.03倍加法调整,男性较女性患者增加4.31,长期用药患者下降12.7。