莨菪碱衍生物与m胆碱受体相互作用的构效关系

本文研究了一系列东莨菪碱衍生物对3h-qnb与大鼠脑m受体特异结合的影响。并通过比较它们的ic50(用结合实验),药物—受体相互作用的解离常数kb(抗乙酰胆碱引起的回肠收缩)以及抗震颤和抗匹罗卡品引起小鼠流涎的ed50,分析了它们的构效关系。结果表明,kb值与ic50有很好的相关性(r=0.977),其线性回归的斜率为1.047;ic50与抗震颤作用的ed50之间相关性差,而logic50/ed50值与它们的分配系数(logp)相关好(r=0.971),10号化合物的分配系数最大,中枢作用的选择性也最强。抗流涎ed50与ic50的相关系数为0.827。