d-生物素的不对称全合成研究

目的:探索工业生产可行的d-生物素的全合成方法。方法和结果:以(1s,2s)-(+)-苏式-1-(对硝基苯基)-2-氨基-1,3-丙二醇与顺-1,3-二苄基-四氢-4h-呋喃并[3,4-d]咪唑-2,4,6-三酮(2)缩合而成的顺-1,3-二苄基-5-[(1s,2s)-(+)-苏式-1-羟甲基-2-(对硝基苯基)-2-羟乙基]-四氢-4h-吡咯并[3,4-d]咪唑-2,4,6-三酮(3)经高立体选择性还原、水解内酯化成(3as,6ar)-1,3-二苄基-四氢-4h-呋喃并[3,4-d]咪唑-2,4(1h)-三酮(6),再经硫代、格氏反应、还原制成(3as,6ar)-1,3-二苄基-4-羟基-4-(3-乙氧基丙基)-四氢-4h-噻吩[3,4-d]咪唑-2(3h)-酮(9),后者经脱水、还原、裂解环合、脱苄4步反应合成(3ar,8as,8bs)-2-氧代-十氢咪唑并[4,5-c]噻吩并[1,2-a]锍鎓溴化物(12),继而缩合开环、水解即得d-生物素,以2计算,总收率25-7%。结论:此法原料易得、操作简便、成本较低,适合工业化生产。