no-cgmp信号转导系统的上调参与阿片类药物耐受和戒断的生化机制

目的　观察阿片激动剂长时程作用对no-cgmp信号转导系统的影响。方法　选用inoscdna稳定表达的ng-lncxinos细胞，采用nos活性和cgmp放免测定，western杂交和nadph黄递酶组化染色技术。结果阿片类药物长时程作用剂量依赖性增高胞浆相inos活性和胞内cgmp含量，药物作用强弱顺序是dpdpe>dadle>吗啡，ec50都在nmol.l-1数量级。用纳洛酮急性戒断阿片耐受细胞，造成酶活性和cgmp水平增加更显著。dpdpe长时程作用还引起inos基因表达增强和nadph黄递酶染色阳性细胞增多。结论　提示no-cgmp信号转导系统上调可能是阿片耐受和成瘾的重要生化改变。