新型可降解聚酯材料地西泮缓释微球的研制

目的　优化制备工艺，用新型的生物可降解材料聚羟基丁酸酯—羟基戊酸酯共聚物（phbv）与d,l-聚乳酸（pla）共混物为基材制备以地西泮（diazepam,dzp）为模型药物的缓释微球（ms）。方法　用正交设计优化微球制备工艺，用扫描电镜（sem）观察微球表面形态。对微球粒径及其分布、体外释药、稳定性及在动物体内药动学进行了测定。结果　微球平均粒径为(20.45±4.50)μm，粒径在15.5～35.2μm占总数88%以上。载药量为(16.95±0.80)%,包封率为(69.68±1.13)%；体外释药方程为q=2.7027t+13.50(γ=0.9827),动物体内实验表明，微球的血药浓度-时间曲线下面积auc是溶液对照组的2.35倍，平均驻留时间mrt是对照组的3.62倍。微球在冰箱4℃与室温（20～25℃）条件下性质稳定。结论　微球制备工艺稳定，与dzp针剂相比，具有明显缓释作用。