力达霉素对碱性成纤维细胞生长因子诱导的肿瘤细胞pkc活性的抑制

目的研究和探讨力达霉素对碱性成纤维细胞生长因子(bfgf)诱导的癌细胞中信号转导的抑制作用。方法mtt法检测ldm和阿霉素(adr)对3种人癌细胞系的增殖抑制作用。受体结合实验检测ldm对bfgf与其受体结合的作用。westernblotting检测bfgf受体复合物的形成，流式细胞测定细胞内ca2+的流动，免疫印迹法测定bfgf所诱导的3种pkc亚型的活性。结果mtt法实验结果，ldm在体外对3种人癌细胞均显示出强烈的增殖抑制作用。按ic50值进行比较表明，ldm的活性比adr强1000倍以上。ldm抑制［125i］-bfgf对大鼠肺细胞膜受体的ic50为2.0×10-4nmol·l-1。ldm能阻碍bfgf与其受体复合物的形成，ldm(10nmol·l-1)预孵育2h可阻止bfgf诱导的细胞内ca2+效应。免疫印迹法证明，ldm可抑制bfgf诱导的癌细胞的3种pkc亚型的活性。结论力达霉素抗肿瘤作用的机制之一可能是通过阻断bfgf受体的信号转导途径。