胰岛素吸入粉雾剂的体外沉降及大鼠体内吸收促进剂的药效学评价

目的采用喷雾干燥法制备胰岛素吸入粉雾剂，对吸入粉雾剂体外沉降性质进行考察，并对其吸收促进剂在大鼠体内的药效学进行初步研究。方法采用中国药典(2000版)附录xh的装置测定粉末的体外有效部位沉积量，以葡糖氧化酶法（god-pap法）测定大鼠的血糖浓度来评价其降血糖效果。结果喷雾干燥法制得的胰岛素吸收粉雾剂沉积量在各湿度下均大于40％，在气流量≥18l·min-1的情况下其有效部位沉积量变化不大。8mmol·l-1/dose牛黄胆酸钠［pa=59.91%,cnadir=(33±6)%］和10mmol·l-1/dose去氧胆酸钠［pa=47.46%，cnadir=(32±7)%］对胰岛素肺部吸收促进作用明显。而1%辛酸钠、1%十二烷基硫酸钠、250μg/dose卵磷脂和10mmol·l-1/doseedta并未显示明显效果。结论制得的胰岛素吸收粉雾剂沉积量受湿度影响小，环境湿度依赖性和吸气流量依赖性小。8mmol·l-1/dose牛黄胆酸钠和10mmol·l-1/dose去氧胆酸钠可有效促进胰岛素干粉吸入剂的降血糖效果。