氟比洛芬酯活性代谢物氟比洛芬的群体药动学研究

本研究旨在建立氟比洛芬酯(fa)活性代谢物氟比洛芬(fp)群体药动学模型。研究中前瞻性采集23例颌面外科和耳鼻喉科全麻手术患者静脉注射fa后12h内的246个血样,高效液相色谱法测定fp浓度,同时收集患者临床资料,利用nonmem软件进行群体药动学数据分析。bootstrap重复抽样用于模型的内部验证,视觉预测评估法用于模型的外部验证。数据符合二房室模型,体重(wt)对fp中央室相对清除率(cl)及中央室分布容积(v1)均有显著影响,性别(gender)、年龄(age)、给药剂量(tamt)均不影响fp的药动学参数。fp的基础模型为:cl(l·h？1)=1.28×exp(eta(1)),v1(l)=5.03×exp(eta(2)),q(l·h？1)=8.5×exp(eta(3)),？v2(l)=4.39×exp(eta(4));最终模型为:cl(l·h？1)=1.32×(wt/60)×exp(eta(1)),v1(l)=5.23×(wt/60)×exp(eta(2)),q(l·h？1)=8.45×exp(eta(3)),v2(l)=4.37×exp(eta(4))。cl、v1、q、v2的群体典型值分别为1.32l·h？1、5.23l、8.45l·h？1和4.37l。bootstrap重复抽样和视觉预测评估法显示所建立的最终模型稳定、有效、且有较好的预测效能。根据患者的生理用药资料,结合上述模型,可估算个体药动学参数,为临床个体化给药提供依据。