在体肠循环法研究连翘酯苷a的肠吸收机制

考察药物浓度、不同肠段、ph、细胞旁路以及代谢酶(cyp3a)和转运体(p-gp、mrp2和sglt1)的底物、抑制剂对连翘酯苷a吸收的影响。以酚红为标示物,采用大鼠在体肠循环法研究不同浓度(2.6、5.2和10.4μg·ml？1)的连翘酯苷a在大鼠各肠段的吸收情况。结果表明,不同浓度的连翘酯苷a在大鼠肠道吸收无显著性差异(p>0.05);其在十二指肠、空肠、回肠、结肠段的吸收未发生明显变化。由此可推测在实验浓度范围内,连翘酯苷a在大鼠肠道内的吸收可能为被动扩散,且无特定的吸收部位。在大鼠肠循环液中加入4μg·ml？1环孢素、50μmol·l？1咪达唑仑后,循环液中连翘酯苷a的剩余药量分别为466.160和463.429μg,与对照组相？？比均有不同程度的增加(p<0.05),且随着环孢素、咪达唑仑浓度的增加,循环液中的剩余药量呈增加趋势;加入50μmol·l？1地高辛、10μg·ml？1edta后,循环液中连翘酯苷a的剩余药量分别为325.110和369.888μg,与对照组相比均有不同程度的降低(p<0.05),且随着地高辛、edta浓度的增加,循环液中的剩余药量呈降低趋势;而不同浓度的甘露醇对循环液中连翘酯苷a的剩余药量几乎无影响。由此推断,连翘酯苷a在大鼠肠道的吸收以被动扩散为主,同时存在细胞旁路转运,且p-gp及cyp3a酶的底物对连翘酯苷a的吸收呈剂量依赖性的影响。