7-烷基醚类illudalicacid类似物的合成及lar抑制活性研究(英文)

为了获得更强的活性和更好的选择性,基于构效关系合成了一系列7-烷基醚类illudalicacid类似物。这些化合物对人源白细胞共同抗原相关蛋白(lar)显示亚微摩尔的抑制活性,其中15e的ic50达到180nmol·l？1。它们是迄今发现的最强效的lar小分子抑制剂。这些类似物除了对高度同源的ptpσ外,对蛋白酪氨酸磷酸酯酶(ptps)家族的其他成员均显示出良好的选择性,其中化合物15f对lar的选择性是对ptp1b抑制活性的120倍。这些强效选择性抑制剂的发现具有重要意义,既可以作为lar的研究工具同时可能成为ii型糖尿病的治疗剂。