血栓靶向尿激酶脂质体的制备及其体内溶栓效果

目的制备血栓靶向的尿激酶脂质体,并在大鼠颈总动脉血栓模型上考察其溶栓情况。方法通过液相合成法合成出靶向于血栓的特异性配体h-arg-gly-asp-ser-oh(rgds),并将其与monocarboxylpoly(ethyleneglycol)3500distearoylphosphatidylethalnolamine(dspe-peg3500-cooh)偶联后插入到脂质体双层膜中得到血栓靶向尿激酶脂质体;通过制备方法的改进,以氢化豆磷脂在室温下制备尿激酶脂质体;在大鼠颈总动脉血栓模型上,考察了血栓靶向脂质体的体内溶栓效果。结果所得的尿激酶脂质体包封率高、粒径小,稳定性好;与空白对照组的栓重相比,在相同剂量(60ku·kg-1,小剂量)下,游离尿激酶组几乎无任何改变,尿激酶脂质体组血栓重量稍有减轻但无显著性差异,血栓靶向尿激酶脂质体组血栓重量明显减轻(p<0.001);干重时的情况略有不同。与同剂量的普通脂质体相比,血栓靶向尿激酶脂质体溶栓效果显著改善(湿重时p<0.01,干重时p<0.05),表现出明显的靶向溶栓能力。结论所制备的血栓靶向尿激酶脂质体具有靶向溶栓的效果。