盐酸多奈哌齐胶囊及片剂的人体生物等效性研究盐酸多奈哌齐胶囊及片剂的人体生物等效性研究

目的建立人血浆中盐酸多奈哌齐的hplc-ms(quadrupole)测定方法,研究盐酸多奈哌齐在正常人体内的药代动力学行为,评价其两种制剂的生物等效性。方法人体实验采用双交叉设计,20名健康受试者交叉口服国产盐酸多奈哌齐胶囊和进口片剂,服药后0.5～192h内间隔取血。血样加入内标(盐酸非洛普)经预处理后用hplc-ms(quadrupole)法测定,检测离子为m/z380(多奈哌齐)、m/z344(内标),裂解电压为120v。计算主要药动学参数,并以片剂为参比制剂,估算国产胶囊的相对生物利用度,判断生物等效性。结果国产及进口盐酸多奈哌齐制剂的生物半衰期分别为(63±10)h和(57±9)h,达峰时间分别为(3.3±0.4)h和(3.4±1.0)h,峰浓度分别为(8.5±0.4)μg·l-1和(8.1±1.0)μg·l-1。以进口制剂为对照,用auc0-192计算的国产胶囊相对生物利用度为102%±11%。结论本实验建立的分析方法灵敏、准确、简便,统计学结果表明两种制剂生物等效。