三七皂苷的口服吸收机制

目的研究三七总皂苷(pns)的口服吸收机制。方法采用caco-2细胞和动物等模型研究pns中人参皂苷rbl(rbl)和人参皂苷rgl(rgl)的胃肠道内稳定性、肠道黏膜吸收机制及吸收过程中胃、肠及肝对药物的影响。结果rbl和rgl在胃液酸性环境下易被破坏，而在近中性环境内基本保持稳定。rbl和rgl在大肠内容物中易降解，尤以rbl降解较为明显；二者在小肠内容物中则相对稳定。rbl和rgl在caco-2细胞层的摄取受温度的影响，而ph的变化及环孢菌素a的加入对二者摄取均无显著性影响。在实验考察的浓度范围内，细胞内rbl(或rgl)的摄取量随rbl(或rgl)的浓度的增加而呈线性增加，rbl(或rgl)单体与总皂苷中的rbl(或rgl)在caco-2细胞模型中的吸收特性无明显差异。而rgl的细胞摄取量［(1.07±0.16)μg·mg-1(protein)］(c0=1mg·ml-1)相对rbl［(0.77±0.03)μg·mg-1(protein)］(c0=1mg·ml-1)较高。caco-2细胞转运实验表明，rbl和rgl单体的转运透过系数(papp)分别为(5.9±1.0)×10-8cm·s-1和(2.59±0.17)×10-7cm·s-1(c0=1mg·ml-1)，二者转运都不受环孢菌素a影响。pns溶液灌胃、十二指肠及门静脉给药后测得rbl大鼠绝对生物利用度分别为0.71%，2.75%和65.77%；rgl分别为3.29%，6.60%和50.56%。结论三七总皂苷(包括rbl和rgl)的肠道吸收机制为单纯被动扩散，吸收过程不受细胞膜内p-gp和mrp外排载体的调控，pns中其他成分对rbl或rgl的吸收特性无明显影响。胃液的酸性环境、大肠菌丛产生的酶及肝脏的首过作用均对其口服吸收产生影响，而肠道黏膜的透过性低是其口服吸收差的主要影响因素。