盐酸维拉帕米择时缓释微丸的研制及犬体内药代动力学

目的制备盐酸维拉帕米择时缓释微丸(vh-coerp)；研究vh-coerp在犬体内的药代动力学，并与市售的盐酸维拉帕米缓释微丸(vh-drp)进行比较。方法采用空白丸芯上药法制备含药丸芯，并用流化床对其包衣，其中羟丙基甲基纤维素为内层包衣溶胀层，乙基纤维素水分散体为外层包衣控释层，通过改变内外层衣膜的厚度达到择时缓释的效果。用rp-hplc测定6只beagle犬口服vh-coerp后不同时间血浆中盐酸维拉帕米的浓度，并与vh-drp比较，通过3p97程序计算药代动力学参数。结果溶胀层和控释层的包衣厚度、溶胀层中添加剂的种类会影响药物释放的时滞、释药行为以及最终释药量，所制得的微丸释放不受介质ph及后处理的影响。体外溶出经5h时滞后缓慢释药达24h。与vh-drp相比，vh-coerp体内释药具有明显的时滞(4h)，达峰时间明显延长(8h)，相对生物利用度为(94.56±7.64)%。结论vh-coerp在体内外经过明显的时滞后均能缓慢释放，达到了睡前服药，凌晨发挥疗效的目的。