川芎嗪对大鼠灌服环孢素a药代动力学的影响

目的研究中药成分川芎嗪(tmp)对大鼠灌服环孢素a(csa)药代动力学的影响。方法40只雄性sd大鼠按体重进行随机区组设计，分为4组。试验d1，每只大鼠灌服csa(10mg·kg-1)后，于0，1，2，3,4，6，8，12，24，36和48h从尾静脉处采血0.2～0.25ml。然后各组大鼠从试验的d4到d8进行不同的预处理，即每日分别灌服蒸馏水、维拉帕米(ver)、低剂量和高剂量的tmp。d9时各组大鼠单次合用csa(10mg·kg-1)和上述的各种化合物后，按d1的时间点采样。用hplc法测定全血中csa的浓度，计算其主要药代动力学参数并进行统计学分析。结果合用蒸馏水组的csa药代动力学参数前后无显著性差异；ver预处理并合用后，csa的auc0-48h和cmax均显著增加(p<0.01和p<0.05)，t1/2β显著延长(p<0.05)，cl显著降低(p<0.05)，而tmax和v的变化无统计学差异。低剂量tmp预处理并合用后，csa的auc0-48h和cmax有增加的趋势，但无统计学差异，其余药代动力学参数的变化也无统计学的差异。高剂量tmp预处理并合用后，csa的auc0-48h和cmax均有显著的增加(p<0.01)，但其他药代动力学参数的变化无统计学差异。结论高剂量的tmp能显著提高csa的灌服生物利用度，但对csa的体内消除过程几乎没有影响。