基因mdr1高表达多药耐药肿瘤细胞对力达霉素的药物敏感性

目的利用经药物诱导获得的mdr1基因高表达细胞株以及通过mdr1基因转染建立的稳定高表达细胞株，研究多药耐药肿瘤细胞对力达霉素(c-1027)的药物敏感性。方法构建mdr1重组真核表达质粒pcdna3.1/mdr1，利用脂质体转染技术，获得mdr1高表达hepg2肝癌细胞。经rt-pcr、细胞荧光免疫化学及罗丹明外排实验，鉴定了细胞的mdr1表达水平和药物外排活性。mtt方法测定敏感细胞及相对应的多药耐药细胞对力达霉素等多种抗肿瘤药物的药物敏感性。结果mdr1稳定转染细胞株hepg2/mdr1、多药耐药kbv200细胞和mcf-7/adr细胞对力达霉素的ic50值分别为(0.020±0.011)nmol·l-1，(0.24±0.20)nmol·l-1和(0.028±0.011)nmol·l-1。相对于各自的敏感细胞，多药耐药细胞hepg2/mdr1，kbv200和mcf-7/adr对力达霉素的抗药倍数分别是1.3，6.8和1.6倍，对阿霉素的抗药倍数分别是8.8，37.2和181.3倍，对紫杉醇的抗药倍数分别是40.3，336.8和49.2倍。结论mdr1高表达的多药耐药肿瘤细胞对力达霉素仍高度敏感，未表现出抗药性。