雷公藤内酯醇在beagle犬体内的药代动力学

雷公藤内酯醇(triptolide，tp)是雷公藤的主要有效成分之一。研究不同剂量tp在beagle犬灌胃给药时的绝对生物利用度和药代动力学，可望为其临床研究提供参考。以泼尼松龙作内标，用乙酸乙酯液液萃取，建立lc-apci/ms选择性离子监测方法测定血浆tp浓度。beagle犬分别静脉注射tp0.05mg·kg-1、灌胃tp0.05，0.08和0.1mg·kg-1进行药代动力学和绝对生物利用度研究。结果表明，tp在1～200ng·ml-1呈良好线性关系(r=0.9997)，批内和批间精密度rsd均小于10%，准确度在95.0%～105.0%，提取回收率大于75%。静注0.05mg·kg-1tp后，t1/2β为(2.5±0.8)h。3个剂量灌胃组，tmax，t1/2α和t1/2β，经检验无统计学差异。auc和cmax与剂量之间线性相关。灌胃0.05mg·kg-1后，tp在beagle犬体内绝对生物利用度为(75±17)%。可见，lc-apci/ms法灵敏、可靠、专属性强，可用来测定beagle犬血浆tp的浓度；tp在beagle犬体内消除较快，灌胃给药生物利用度较高。