四嗪二甲酰胺对肺癌细胞株a549的体内外作用

为了观察四嗪二甲酰胺(zgdhu-1)体外抑制肺癌细胞株a549增殖、诱导细胞凋亡和体内抗肿瘤活性的作用及其机制，将不同浓度的zgdhu-1与a549细胞在体外培养，用台盼蓝染色、srb法、5′-溴-2′脱氧尿苷-elisa法，观察zgdhu-1对a549细胞增殖的作用；用细胞形态学、dna凝胶电泳、dna含量及细胞周期分析、annexinv/pi双标记、hoechst33258荧光染色等技术检测细胞凋亡。腹腔注射zgdhu-1后观察其对裸鼠移植瘤生长的抑制作用。用rt-pcr和流式细胞术观察a549细胞bcl-2，bax，p53基因和蛋白质的表达改变。结果表明，zgdhu-1能抑制a549细胞的增殖和活力，呈现作用时间和剂量的依赖关系。a549细胞经zgdhu-1作用后，大部分细胞阻滞于g2-m期；出现dna片段化，亚g1峰显著增加，annexinv+/pi-表达升高，hoechst33258荧光染色后出现凋亡细胞的特征性改变等。zgdhu-1以10，20及40mg·kg-1剂量给裸鼠体内用药14d后，移植瘤生长抑制率分别为43.7%，56.9%和60.0%。a549细胞经zgdhu-1作用后，bcl-2基因和蛋白有所下调，但主要是上调bax基因和蛋白，导致bax/bcl-2比值明显增高，p53基因和蛋白表达也上调，均呈现剂量依赖性。zgdhu-1在体内能明显抑制移植瘤的生长，体外通过诱导细胞凋亡抑制a549细胞增殖，其机制可能与上调bax和p53基因的表达有关。