功劳木中异汉防己碱对p-糖蛋白介导的人乳腺癌细胞多药耐药性的逆转作用

本文探讨了异汉防己碱对p-糖蛋白(p-gp)介导的人乳腺癌细胞多药耐药性的逆转作用。首先以rt-pcr和免疫组化方法分别从rna和蛋白水平检测mcf-7/dox细胞p-gp表达情况，以明确mcf-7/dox细胞的耐药特征；然后采用mtt法检测异汉防己碱的内在细胞毒性及其对阿霉素(dox)的增敏作用，并以rf(reversalfold)值评价其逆转效果；同时应用流式细胞仪(fcm)对细胞内dox的蓄积量进行了分析；再以免疫组化方法检测异汉防己碱对mcf-7/dox细胞p-gp表达水平的影响；最后采用罗丹明蓄积和外排试验检测了异汉防己碱对p-gp功能的影响。整个试验以维拉帕米作为阳性对照。实验结果表明：mcf-7/dox细胞是具有多药耐药表型且p-gp表达阳性的细胞株；无毒剂量异汉防己碱可明显增强dox对mcf-7/dox细胞的细胞毒性(rf=3.89)，明显高于维拉帕米(rf=2.54)的逆转活性(p<0.05)，但其几乎不影响dox对mcf-7细胞的抑制作用；异汉防己碱对mcf-7/dox细胞p-gp表达水平无明显影响，但其可有效抑制p-gp的药物外排功能。因此，异汉防己碱可有效逆转p-gp介导的人乳腺癌细胞的多药耐药性，它可能成为有效多药耐药逆转剂的候选药物。