三氧化二砷中间代谢产物二甲基亚砷酸（dmaⅲ）与大鼠血红蛋白相互作用的分子机制研究

为了研究三氧化二砷的中间代谢产物三价二甲基亚砷酸dmaⅲ与大鼠血红蛋白的作用位点及其机制，本研究将sd大鼠随机分成对照组和给药组，对照组单次经口给蒸馏水，给药组单次经口给予三价亚砷酸（iasⅲ），分离大鼠血红细胞→溶血→获得血红蛋白。利用高效液相质谱（hplc）联用结合电感耦合等离子质谱仪（icp-ms）分析砷结合血红蛋白的化学形态。利用时间飞行质谱（lc/esi-tof-ms）分析dmaⅲ与血红蛋白结合位置，进一步采用分子对接（moleculardocking）方法预测了dmaⅲ与血红蛋白的结合模式，从分子水平上分析了dmaⅲ与血红蛋白的作用机制。实验结果表明，砷以dmaⅲ与大鼠血红蛋白结合，主要结合位点为血红蛋白的alpha链螺旋的cys13周围的氨基酸口袋，该位置使dmaⅲ更容易结合半胱氨酸，并阻止了dmaⅲ的游离。指出dmaⅲ与血红蛋白的高亲和力与cys13周围的空间结构有直接关系。