抗焦虑新药af-5及其代谢物在人肝微粒体体外温孵体系中代谢研究

目的研究一类抗焦虑新药af-5及其代谢物(i,ii)在人肝微粒体体外温孵体系中代谢情况.方法自制人肝微粒体,用lowry法测定酶活性为8.79mg·ml-1.以此配制人肝微粒体体外温孵体系,加入药物,温孵后,提取分离,gc-ms测定.结果鉴定了af-5在人肝微粒体体外温孵体系中的两个主要代谢物,并阐明了其体外代谢途径为af-5的4位首先氧化为羟基,然后氧化成羰基.结论af-5在体外人肝微粒体温孵体系中,100min后完全代谢成羟基代谢物i及羰基代谢物ii,以羟基代谢物为主要代谢产物.af-5代谢物i在人肝微粒体温孵体系中,可转化为代谢物ii,而代谢物ii在人肝中则不再代谢.