美洛昔康抑制正常人中性粒细胞与滑膜细胞粘附的作用机理研究

目的研究美洛昔康对正常人中性粒细胞(polymorphonuclearleukocyte,pmn)与滑膜细胞(humansynovialcell,hsc)粘附的抑制作用及其作用机理。方法用mtt比色法检测pmn与hsc的粘附,分别用cell-elisa和rt-pcr法检测粘附分子icam-1和vcam-1的蛋白及基因表达,用emsa法检测nf-κb的活性。结果美洛昔康可显著的并以剂量依赖的方式抑制tnf-α(50u·ml-1)和il-1β(50u·ml-1)作用12h诱导的pmn与hsc粘附,其ic50分别为3.38×10-7和3.56×10-6mol·l-1。进一步研究发现美洛昔康在1×10-6～1×10-5mol·l-1时还可在蛋白水平及mrna水平抑制tnf-α(50u·ml-1)诱导的hsc细胞icam-1的表达,但对vcam-1蛋白及mrna表达均未见显著影响;同时美洛昔康还可显著抑制50u·ml-1tnf-α诱导的nf-κb的活化。结论美洛昔康抑制nf-κb的活化,进而抑制icam-1的表达可能是其抑制pmn与hsc粘附的机制之一。