盐酸地尔硫爆破型脉冲控释片研究

目的以盐酸地尔硫为(diltiazemhydrochloride,dil)模型药物,研制爆破型脉冲控释片并考察其体内外脉冲释药特性。方法以乙基纤维素和丙烯酸树脂(eudragitl)为包衣材料,采用薄膜包衣法,制备含盐酸地尔硫60mg的脉冲控释片。通过体外释放度实验,考察了处方因素对脉冲控释片体外释放的影响;通过吸水实验确定了脉冲控释片的释药机理;以高效液相色谱法测定8名受试者的体内血药浓度,研究脉冲控释片的体内药代动力学和生物利用度。结果片芯处方、包衣组成和包衣厚度影响盐酸地尔硫的脉冲释放。该制剂在体外延迟释放时间t10为4.4h,释放至最大的时间trm为8.0h,脉冲释放时间trm-10为3.6h;其体内的延迟释放时间tlag为4.9h,达峰时间tmax为8.0h,从开始释放到达峰的时间tpsi为3.1h。脉冲控释片的相对生物利用度为105%。结论盐酸地尔硫爆破型脉冲控释片在体内外都具有脉冲释放特性。