反式曲马朵在大鼠肝微粒体o-去甲基代谢中的立体选择性

目的研究反式曲马朵o-去甲基代谢的立体选择性。方法高效毛细管电泳法测定大鼠肝微粒体孵育液中反式曲马朵和o-去甲基曲马朵对映体的浓度,酶促动力学方法研究o-去甲基曲马朵对映体的生成。结果(-)-o-去甲基曲马朵生成有较大的vmax;反式曲马朵两对映体间存在相互作用,使(+)-o-去甲基曲马朵生成的vmax明显减慢;奎宁及奎尼丁对(+)-o-去甲基曲马朵生成的抑制作用较强。结论反式曲马朵o-去甲基代谢有立体选择性,对映体间的相互作用及酶抑制剂使其立体选择性程度加强。