下调组蛋白去乙酰化酶1的表达引起人白血病hl-60细胞的分化

研究rna干扰沉默hdac1基因对髓系白血病hl-60细胞株细胞分化的影响。hdac1基因的sirna片段转染入hl-60细胞后,采用rt-pcr、westernblotting分别检测hdac1mrna和蛋白的表达变化,wright-giemsa染色观察细胞形态,流式细胞术分析cd13、cd33、cd14的表达变化,nbt还原比色实验观察细胞分化能力。结果表明,hdac1sirna可沉默该基因表达;hdac1sirna的浓度为30～60nmol·l？1时,24h后细胞形态向成熟粒系分化;60nmol·l？1组的nbt还原能力为0.25±0.02,与对照组比较差异有统计学意义(p<0.05);但更高浓度组却无明显变化;60nmol·l？1组细胞cd13、cd33表达率分别为(96.50±0.70)%、(66.73±0.50)%,而对照组分别为(3.39±0.68)%、(96.80±1.70)%,差异有统计学意义(p<0.0005);但是cd14的表达率无明显变化。结果提示,hdac1sirna的浓度在30～60nmol·l？1时可诱导细胞向成熟粒细胞分化,有望成为白血病靶向基因治疗的新工具。