膜联蛋白a1增加人慢性髓系白血病细胞k562对伊马替尼的敏感性

前期研究发现,体外建立的耐伊马替尼的k562细胞中,膜联蛋白a1的表达明显上调,且随耐药倍数的增加而增加。为了研究膜联蛋白a1是否参与了伊马替尼的耐药,采用脂质体转染的方法建立了空载体对照k562-pegfp-n1细胞株和稳定过表达膜联蛋白a1的k562-pegfp-n1-anxa1细胞株。mtt及细胞增殖实验显示,稳定转染膜联蛋白a1的k562-pegfp-n1-anxa1细胞株对伊马替尼的敏感性增加,但增殖能力不变;westernblotting检测结果显示,k562-pegfp-n1和k562-pegfp-n1-anxa1细胞株中的膜联蛋白a1家族蛋白、耐药相关蛋白以及细胞增殖和周期相关蛋白均无明显改变;免疫共沉淀结果显示,k562-pegfp-n1-anxa1细胞株中膜联蛋白a1与β-actin的相互作用明显增强。以此推测,在体外建立的膜联蛋白a1过表达的k562细胞中,可能由于膜联蛋白a1的高表达及其与β-actin的相互作用促进了伊马替尼的吸收,从而增加k562细胞对伊马替尼的敏感性。