遗传异质性药物毒副作用与hla基因关联及分子机制研究进展

随着高通量基因测序技术的发展,全基因组关联分析(genome-wideassociationstudy,gwas)被越来越多地应用到遗传异质性药物毒副作用(adversedrugreactions,adrs)研究中。越来越多的研究发现:遗传异质性adrs与人类白细胞抗原(humanleukocyteantigen,hla)密切相关,如阿巴卡韦(abacavir)与hla-b*5701、别嘌醇(allopurinol)与hla-b*5801、卡马西平(carbamazepine)与hla-b*1502等基因关联。针对上述基因关联现象,相继提出半抗原理论、危险因子理论、“p-i”理论以及最新提出的自身免疫机制。本文就遗传异质性adrs与hla基因关联及其机制研究的最新进展进行了详细综述。