川陈皮素对囊性纤维化跨膜传导调节因子的激活作用

本实验利用荧光淬灭实验和膜片钳技术在稳定表达人cftr和荧光绿蛋白突变体eyfp/h148q的fischer大鼠甲状腺上皮细胞(fischerratthyroid,frt)上,测定川陈皮素(nobiletin)对囊性纤维化跨膜传导因子(cysticfibrosistransmembraneconductanceregulator,cftr)氯离子通道的激活作用。结果发现,川陈皮素以剂量依赖的方式激活cftr氯离子通道的cl－转运活性,且这种活性是快速、可逆的,并能够被cftr特异性抑制剂cftrinh-172完全抑制。初步的分子机制研究表明,川陈皮素是以与cftr直接作用来激活通道活性的。进一步的研究结果显示,川陈皮素能够有效刺激小鼠气管黏膜下腺液体分泌速度。因此,川陈皮素可能发展成为治疗包括支气管扩张在内的cftr相关疾病的先导药物。