冠心病药物的研究——ⅱ.抗心律失常新药常咯啉若干有关化合物的合成

在临床观察中,发现常咯啉(ⅰ)对多种病因引起的室性早搏,房性早搏及短阵室速效果显著。惟该药尚存在一些副作用。为了寻找优于常咯啉的抗心律失常药物,我们合成了若干类似物及其有关化合物(ⅱ～ⅵ)。这些化合物的合成,除(ⅴ)是以对酰胺苯酚为原料外,化合物(ⅱ)～(ⅳ)是以相应的氯化物与对氨基苯酚缩合,所得产物再按常法分别进行mannich反应,便生成预期的化合物。化合物(ⅵ)系将4-氯代喹唑啉与各种胺在适当溶液中,按不同条件反应而制备。药理试验结果表明,其中化合物1、5、7、8、14、15、17等均能对抗乌头碱引起的实验性心律失常,其中化合物14、15、17疗效显著。化合物14对抗由氯化乙酰胆碱对狗引起的房颤,其疗效可能超过常咯啉。常咯啉结构改造的进一步工作,尚在继续进行中。