盐酸表阿霉素长循环热敏脂质体大鼠药代动力学考察

建立一种快速、灵敏的液相色谱-串联质谱法(lc-ms/ms)测定大鼠血浆中微量的盐酸表阿霉素(epi)浓度的方法。以盐酸柔红霉素为内标,血浆样品用甲醇沉淀蛋白后进样,采用capcellpakc18色谱柱(3.0mm×50mm,3μm),甲醇-0.1%甲酸水溶液(80∶20)为流动相,以hp1200-6410qqqlc/ms型质谱仪多重监测(mrm)扫描方式检测。大鼠尾静脉注射等剂量(12mg·kg？1)的epi溶液、普通脂质体(epi-lip)及长循环热敏脂质体(epi-ltsl),采用dasver2.0软件拟合分析并求算各组药动学参数。结果血浆中epi的线性范围为:0.01～50μg·ml？1,定量下限为0.01μg·ml1;批内和批间精密度均小于11.9%;平均萃取回收率分别为89.3%和92.1%;3组药物在大鼠体内药代动力学行为均符合三室模型,epi-ltsl组的t1/2α、t1/2β、t1/2γ、auc0？∞、mrt0？∞分别是epi溶液组及epi-lip组的7.5、1.3、12.6、12.9、3.7倍及1.6、1.4、12.3、2.9、2.6倍,而后两组的平均清除率(cl)约为epi-ltsl组的13.4倍。epi-ltsl能显著提高auc并延长药物在大鼠体内的循环时间。